La voie parentérale permet une administration rapide et efficace à des patients inconscients ou incapables d’avaler. Comme la solution injectable est directement administrée dans le système circulatoire, il y a un risque accru de complications.
Par conséquent, la formulation d'un médicament injectable doit prendre en compte plusieurs paramètres avec en priorité la sécurité du patient. Ainsi la stabilité et l'efficacité sont deux éléments clés qui guident le formulateur dans le choix des excipients adaptés à la solution injectable.
Les excipients pour les solutions injectables
Les excipients jouent un rôle crucial dans la protection et la conservation du principe actif tout en facilitant son administration. Ils permettent de :
- Assurer une bonne solubilité des principes actifs.
- Protéger les principes actifs de la dégradation.
- Faciliter l'administration du médicament via différentes voies.
- Améliorer la tolérance du patient au médicament.
Le choix des excipients est donc vital pour garantir l'efficacité thérapeutique et minimiser les risques associés à l'administration d'une solution injectable.
Il existe 5 principaux excipients pour les formes parentérales :
- le solvant véhicule
- l’agent tampon
- l’isotonique
- le lyophilisant
- les conservateurs
Quels sont les excipients qui optimisent l’efficacité d’un injectable ?
Une solution injectable est efficace si le principe actif est bien transporté dans le corps. Ainsi, le choix du solvant véhicule est crucial, il doit pouvoir bien dissoudre l’API. Dès lors, il en existe des aqueux comme l’eau pour préparations injectables (PPI) et des non aqueux avec de solvants huileux ou co-solvants.
La solubilité de l’API est aussi un paramètre à maîtriser pour améliorer l’efficacité de la solution. Pour faciliter cela, d’autres excipients peuvent être utilisés tels que des surfactants ou des co-solvants.
Il est aussi intéressant d’utiliser des agents de libération prolongée comme BioSustane SAIB. Ce dernier solubilise les APIs hydrophobes de classe II et IV tout en assurant leur libération en continue.
Ainsi les concentrations thérapeutiques sont maintenues sur une période plus longue et la fréquence d’administration est réduite.
Comment améliorer la stabilité des solutions injectables ?
En maintenant un pH constant, la solution va pouvoir rester stable plus longtemps. Pour cela, les agents tampons sont très utiles pour ajuster le pH et préserver l’intégrité du médicament. Les plus utilisés dans les formules injectables sont les phosphates, les citrates et les acétates.
Notre fournisseur Actylis propose une grande variété d’agents tampons : Acetate d’ammonium, Potassium di-hydrogen ortho-phosphate, Acide acétique glacial. Leur usine est certifiée Excipact et dispose d’une large gamme d’excipients en grade pharmaceutique pour les formes parentérales.
L’étape de la lyophilisation est aussi importante afin de stabiliser tous les produits sensibles à l’eau et à la chaleur. En effet, en éliminant l’eau, la lyophilisation réduit les réactions chimiques et biologiques qui pourraient dégrader le médicament. Ainsi les cryoprotecteurs permettront de protéger la formule des basses températures. Pour stabiliser la biomolécule lors de la déshydratation, les lyoprotecteurs comme le saccharose tréhalose sont eux très efficaces.
Comment garantir la sécurité du patient ?
Tout d’abord, les solutions que nous incorporons doivent avoir la même pression osmotique que nos liquides tissulaires afin d’éviter des baisses de tonus. Les isotoniques comme le NaCl sont fortement recommandés pour pallier ce problème.
Vous retrouverez dans notre catalogue les isotoniques de Mariager. Ils respectent les hauts standards internationaux, tout en ayant des propriétés d’écoulement optimisées pour les formulations injectables.
Enfin, les injectables sont sujets à la contamination microbienne, ce qui peut affecter la sécurité du patient. Par conséquent, la solution doit être limpide et stérile afin d’éviter toute réaction avec des corps étrangers. Pour cela, les conservateurs seront les meilleurs alliés afin d’assurer la stérilisation de la solution :
- Les antimicrobiens tuent ou ralentissent la croissance de micro-organismes. Ils s’appliquent aux préparations injectables préparées de manière aseptique ou aux préparations difficilement stérilisables comme les vaccins inactivés. Par exemple, l’alcool benzylique et le meta-cresol sont très souvent utilisés dans les solutions injectables. Tandis que le phenoxyéthanol est l’un des plus utilisé dans la formulation de vaccins.
- Les antioxydants sont des substances ajoutées aux préparations injectables pour protéger les principes actifs contre l'oxydation, qui est une réaction chimique qui peut dégrader les médicaments et réduire leur efficacité. Afin de protéger préférentiellement les APIs, il existe des substances réductrices hydrosolubles comme les sulfites ou l’acide ascorbique ou liposolubles comme les tocophérols ou les esters d’acide ascorbique. L’hydroanisole butylé (BHA) et l’hydrotoluène butylé (BHT) sont aussi largement utilisés dans les solutions injectables.
Comprendre le rôle des excipients dans les solutions injectables est primordial pour assurer leur sécurité, stabilité et efficacité. En choisissant judicieusement ces substances, et en respectant les bonnes pratiques de formulation, nous pouvons offrir aux patients un traitement médical optimal, tout en minimisant les risques associés. Découvrez notre catalogue qui regroupe tous les excipients nécessaires pour les solutions injectables. N’hésitez pas à nous contacter si vous avez des questions. Ce sera avec plaisir que nous vous aiderons à trouver une solution.
